摘要: 全基因组关联分析（GWAS）是一种大规模遗传学方法，通过扫描全基因组单核苷酸多态性（SNP），寻找与复杂疾病或性状显著相关的遗传变异。自2005年首个GWAS成功定位年龄相关性黄斑变性基因CFH以来，该方法在人类基因组计划与HapMap计划的数据支撑下快速发展，样本规模从数千扩展至百万级（如UK Biobank）。GWAS分析流程包括研究设计、基因分型与质控、关联分析及验证注释，采用p[阅读全文]
摘要: 冷冻电子断层扫描（Cryo-ET）是一种结合快速冷冻与电子断层扫描的三维成像技术，可在近天然状态下解析生物大分子、细胞器及病毒的超微结构，分辨率达亚纳米级（1-3 nm）。该技术通过玻璃化冷冻保持样品天然构象，利用聚焦离子束铣削或超薄切片减薄样品，在透射电镜中倾斜采集系列投影图像，再经加权背投影或迭代重建获得三维结构。Cryo-ET无需化学固定或染色，适用于异质性样品，广泛应用于细胞生物学、结构生物学、病毒学及神经科学等领域。尽管面临样品制备难度、辐射损伤及缺失楔形伪影等挑战，其与关联显微技术、[阅读全文]
摘要: 电子断层扫描（Electron Tomography, ET）是一种基于透射电子显微镜（TEM）的三维成像技术，通过多角度倾斜样品（通常±60°~70°）采集二维投影图像，经算法重建获取纳米级（1-2 nm）分辨率的三维体数据。广泛应用于细胞超微结构（如线粒体、内质网）、病毒衣壳组装（如HIV、新冠病毒刺突蛋白分布）、纳米材料孔隙分析及半导体缺陷检测。冷冻电子断层扫描（Cryo-ET）结合快速冷冻技术，可观察近天然状态的生物大分子复合体。技术优势在于高分辨率和三维成像能力，但受限于样品厚度（[阅读全文]
摘要: Griscelli综合征（GS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以银灰色毛发、皮肤白化为特征，伴免疫缺陷或神经系统受累。根据致病基因不同分为三型：GS1型（MYO5A突变）表现为神经退行性病变；GS2型（RAB27A突变）以噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）和免疫缺陷为主；GS3型（MLPH突变）仅有色素异常。诊断依赖基因检测和毛发病理检查。GS2型需紧急化疗和造血干细胞移植，GS1型以支持治疗为主。预后差异显著，GS2型未治疗者死亡率高，GS3型预后良好。[阅读全文]
摘要: 接头蛋白（Adaptor Protein）是一类无催化活性的多功能蛋白质，通过SH2、SH3、PTB、PB1等结构域作为“分子桥梁”介导蛋白质、膜结构或信号分子间的相互作用。它们在信号转导、膜运输、细胞骨架组织和免疫应答等关键过程中发挥核心作用。典型接头蛋白包括GRB2（连接EGFR与Ras/MAPK通路）、AP2（介导网格蛋白内吞）、FADD（募集Caspase-8启动凋亡）、IRS-1（传递胰岛素信号）和Shc（激活Ras-MAPK通路）。接头蛋白的功能失调与癌症、免疫缺陷、神经退行性疾病和[阅读全文]
摘要: ESCRT复合体（Endosomal Sorting Complex Required for Transport）是一组高度保守的多蛋白复合体，由ESCRT-0、-I、-II、-III及VPS4 ATP酶等亚复合体组成。其核心功能是催化细胞内膜的切割和重塑，参与多泡体形成、病毒出芽、胞质分裂、膜修复及自噬等关键生物学过程。ESCRT通过逐步识别泛素化货物、诱导膜出芽、驱动膜切割和复合体循环的分子机制发挥作用。功能异常与神经退行性疾病、癌症及病毒感染等病理状态密切相关。该复合体是细胞生物学、病毒[阅读全文]
摘要: 路易小体（Lewy bodies）是神经元内由错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集形成的蛋白质包涵体，直径约5-30 μm，电镜下呈致密核心被放射状纤维包围的结构。1912年由神经病理学家Frederic Lewy在帕金森病患者脑中发现，主要分布于黑质、大脑皮层及迷走神经背核等区域。其核心成分为异常磷酸化、泛素化及硝基化的α-突触核蛋白，此外还包含泛素、神经丝蛋白、热休克蛋白以及脂质和细胞器碎片。路易小体是帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等α-突触核蛋白病的标志性病理特征，[阅读全文]
摘要: 小窝（Caveolae）是细胞膜上特化的囊状凹陷结构，直径约50-100 nm，主要由小窝蛋白（Caveolin-1/2/3）和脂质（富含胆固醇和鞘脂）构成。由George Palade于1955年首次发现，广泛存在于内皮细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞和上皮细胞中。小窝介导非网格蛋白依赖的胞吞、信号传导（如eNOS和酪氨酸激酶）、胆固醇运输、机械感知与保护以及细胞膜修复。其功能异常与心血管疾病（如动脉粥样硬化）、癌症（Caveolin-1具有双重作用）、代谢性疾病（胰岛素抵抗）、肌肉病变（Caveo[阅读全文]
摘要: 平面脂筏是细胞膜上富含胆固醇、鞘磷脂和特定膜蛋白的微结构域，呈液态有序相，具有独特的物理化学性质。它们作为信号传导平台，聚集受体和激酶，促进免疫应答和生长因子信号转导；参与膜运输、病原体入侵及细胞极性建立。与小窝不同，平面脂筏无显著膜曲率。研究方法包括去垢剂提取、超分辨率显微镜和质谱分析，但去垢剂可能破坏天然结构。平面脂筏与阿尔茨海默病、癌症、感染性疾病及代谢紊乱密切相关，未来研究聚焦于纳米级动态组装机制和实时行为。[阅读全文]
摘要: NADH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是生物能量代谢中的核心分子，广泛参与细胞呼吸、氧化还原反应和能量转化。本文系统阐述了NADH的分子结构与化学性质（烟酰胺环、腺嘌呤核苷酸、还原态特征）、在能量代谢中的作用（糖酵解、柠檬酸循环、氧化磷酸化），并与FADH₂进行了关键区别对比（电子传递起点、ATP产量、生成途径）。此外，还探讨了其在氧化还原稳态、合成代谢、医学与生物技术中的应用，以及实验检测方法（分光光度法、荧光法、电化学检测）和常见误区（如与NADPH的区别、口服补充剂的夸大宣传）。NADH作[阅读全文]
摘要: 西班牙流感（1918-1919年）是由H1N1亚型流感病毒引起的全球大流行，估计造成2000万至5000万人死亡，是历史上最致命的流行病之一。病毒可能起源于禽类或猪，通过飞沫传播。疫情在第一次世界大战后期迅速蔓延，第三波尤为致命，年轻健康成人死亡率异常高。症状包括高烧、咳嗽、呼吸困难，常导致急性呼吸衰竭。防控主要依赖隔离、口罩和限制集会，缺乏有效药物和疫苗。该疫情推动了公共卫生体系和流行病学的发展，提醒人类面对大流行病的脆弱性。[阅读全文]
摘要: 黑死病（Black Death）是14世纪中叶由鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）引起的烈性传染病大流行，主要通过鼠蚤叮咬、直接接触及空气飞沫传播。其三种主要类型——腺鼠疫、肺鼠疫和败血性鼠疫——分别以淋巴结肿大、呼吸衰竭及全身出血为特征，死亡率极高。疫情起源于中国，沿丝绸之路传至中亚、欧洲及北非，1347-1351年间在欧洲造成约2500万人死亡（占当时人口三分之一）。黑死病导致劳动力短缺、经济衰退、社会动荡及宗教信任危机，但推动了隔离检疫制度的萌芽和公共卫生意识的觉醒。现代医学中[阅读全文]
摘要: 生辰八字，又称四柱八字，是中国传统命理学的重要概念，用于推算个人的命运、性格和运势。生辰八字基于农历的年、月、日、时四个要素，每个要素由一个天干和一个地支组成，共八个字，故称“八字”。1. 生辰八字的组[阅读全文]
摘要: 发物是中医理论中一类能诱发或加重疾病的食物，具有助热、动风、发痰、催病等特性。其作用机制涉及中医病机理论如温热火毒、风邪痰湿、气血壅滞等，对过敏体质、慢性病、术后人群影响显著。发物分为温热助火类（如羊肉、辣椒）、动风生痰类（如海鲜、竹笋）、腥膻发毒类（如牛羊肉、鸡蛋）和壅滞难消化类（如糯米、肥肉）。现代医学研究表明，发物可能通过免疫球蛋白E介导的过敏反应、组胺释放、炎症因子激活等途径诱发症状。临床宜根据体质辨证选用或禁忌。本词条系统阐述其定义、分类、作用机制及适用禁忌。[阅读全文]
摘要: 搭脉，又称切脉或诊脉，是中医四诊（望、闻、问、切）之一，通过触摸患者桡动脉的脉象，判断脏腑功能、气血盛衰及病邪性质与部位。其基本原理基于中医气血运行与阴阳平衡理论，脉象被视为人体内部状态的窗口。临床操作采用“三部九候”法，在寸、关、尺三部以不同指力触诊，辨识28种常见脉象，如浮、沉、数、迟、滑、涩等，每种脉象对应特定病理状态。搭脉广泛应用于疾病诊断、体质辨别、病程判断及用药指导，但需结合四诊合参，并注意情绪、饮食等干扰因素。现代研究尝试揭示脉象的生理基础，但其主观性与经验依赖性仍是挑战。搭脉作为[阅读全文]
摘要: 中医学是起源于中国的传统医学体系，以整体观念和辨证论治为核心，融合阴阳五行、藏象、经络等理论，通过四诊合参进行诊断，运用中药、针灸、推拿、气功、饮食疗法等手段治疗疾病、养生保健。其在现代医学中尤其在慢性病管理、康复和预防医学领域发挥互补作用，并逐步走向国际化。[阅读全文]
摘要: 湿热是中医理论中的重要病理概念，指湿邪与热邪相互搏结、蕴结于体内而引发的复杂证候。其形成多与外感湿热之邪（如气候潮湿炎热）、饮食不节（过食辛辣油腻、生冷或饮酒）、情志失调（肝气郁结化热）及脾胃功能虚弱（运化失常、湿浊内生）相关。湿热可侵犯不同脏腑与部位，临床表现多样：湿热蕴脾胃可见脘腹胀满、口苦黏腻、大便不爽；湿热下注致尿频尿赤、带下黄稠或阴部湿疹；湿热侵肝胆则胁痛、目黄、小便黄赤（如黄疸）；湿热困脾头重身困；湿热外发导致皮肤痤疮、湿疹、疖肿。治疗以清热利湿为核心，结合病位选用黄连、黄芩、薏苡仁[阅读全文]
摘要: 淀粉样蛋白是一类具有β折叠结构、能在组织或器官中异常沉积的不可溶性纤维状蛋白质聚集体。其核心结构为高度稳定的β折叠片层，能自我聚集形成刚性纤维（直径约10 nm），并可被刚果红染色检测。主要类型包括：与神经退行性疾病相关的Aβ、α-突触核蛋白、tau蛋白和朊病毒蛋白，以及系统性淀粉样变性相关的免疫球蛋白轻链、血清淀粉样A蛋白和转甲状腺素蛋白。相关疾病涵盖阿尔茨海默病、帕金森病、克雅二氏病、AL型淀粉样变性等。诊断依赖组织学检测（刚果红染色、电子显微镜）和生物标志物（如脑脊液Aβ42、tau蛋白）[阅读全文]
摘要: gRNA（引导RNA）是CRISPR-Cas系统的核心组分，负责引导Cas核酸酶（如Cas9）特异性识别并切割目标DNA序列。gRNA通常由crRNA和tracrRNA组成，在实验室中常融合为单链sgRNA。其结构包括靶向区（约20nt，与目标DNA互补）和骨架区（与Cas蛋白结合）。设计gRNA需遵循PAM序列要求（如NGG）、高特异性以避免脱靶、GC含量40-60%及优化二级结构。应用涵盖基因敲除、敲入与基因调控（CRISPRa/i）。优化技术包括计算机算法、化学修饰及多重gRNA系统。局限[阅读全文]
摘要: 促炎基因（Pro-inflammatory genes）是指编码促进炎症反应的细胞因子、趋化因子、受体及信号转导分子的基因。它们在病原体感染、组织损伤和免疫调节中起关键作用。主要促炎基因包括TNF-α、IL-1家族、IL-6、IL-17等细胞因子基因，CCL2、CXCL8、CXCL10等趋化因子基因，以及NFKB1、STAT3、TLR家族等信号转导基因。其调控机制涉及NF-κB、JAK/STAT及miRNA通路。异常表达与类风湿关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化及癌症等疾病相关。临床应用包括TNF[阅读全文]
