二氢睾丸酮

二氢睾丸酮（Dihydrotestosterone，简称DHT）是一种内源性雄激素，由睾丸酮在5α-还原酶催化下不可逆转化而来。其分子式为C19H30O2，结构上较睾丸酮多两个氢原子，因此得名。DHT在雄激素代谢中占据核心地位，其生物活性显著高于睾丸酮，是体内最强的天然雄激素。

合成途径

DHT主要由睾丸酮通过5α-还原酶的作用生成。5α-还原酶存在两种亚型：Ⅰ型主要分布于皮肤、肝脏和毛囊；Ⅱ型主要分布于前列腺、精囊、附睾和毛囊。在靶组织中，DHT浓度可达睾丸酮的10倍以上。

代谢与清除

DHT在肝脏被氧化代谢为雄烯二酮，进一步转化为雄酮和本胆烷醇酮，最终以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式由尿液排出。另有约6%经肝肠循环以原形从粪便排出。血浆中DHT半衰期约为10-100分钟，主要与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，未结合部分仅占2%。

DHT通过与雄激素受体（AR）结合发挥生物学效应。AR是核受体超家族成员，DHT与AR的亲和力约为睾丸酮的2-3倍，且结合后复合物更稳定，转录激活能力更强。DHT-AR复合物进入细胞核，结合到雄激素应答元件（ARE）上，调控靶基因（如PSA、TMPRSS2）的转录。此外，DHT还可非基因组途径激活MAPK和PI3K/Akt信号通路。

男性生殖系统发育

在胚胎期，DHT促进外生殖器（阴茎、阴囊）及前列腺的分化。青春期时，DHT驱动第二性征发育（如胡须生长、声音变粗、肌肉增加），并维持精子生成。临床上，5α-还原酶Ⅱ型缺乏患者表现为男性假两性畸形（阴茎短小、会阴型尿道下裂），但青春期仍出现一定程度男性化，如肌肉发育。

毛囊与皮脂腺

DHT刺激毛囊皮脂腺单位，促进皮脂分泌。在特定区域（如头皮），DHT使毛囊小型化，导致雄激素性脱发（AGA）。在身体其他部位（如面部、胸部），DHT促进终毛生长。

中枢神经系统

DHT可穿过血脑屏障，调节性行为、攻击性和认知功能。动物实验显示，DHT参与海马突触可塑性，可能影响空间记忆。

雄激素性脱发

AGA患者头皮毛囊中DHT水平升高，导致毛囊生长期缩短。5α-还原酶抑制剂非那雄胺（Finasteride）可降低血清DHT约70%，有效减缓脱发进程。

良性前列腺增生

DHT促使前列腺基质细胞增生，是BPH的主要驱动因素。非那雄胺和度他雄胺（Dutasteride，抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α-还原酶）可缩小前列腺体积，改善下尿路症状。

前列腺癌

DHT促进前列腺癌细胞增殖，但机制复杂。去势治疗降低睾丸酮后，肿瘤可能仍依赖肾上腺来源的雄激素前体转化为DHT。新型抗雄激素药物（如恩杂鲁胺）直接抑制AR信号，用于去势抵抗性前列腺癌。

5α-还原酶缺乏症

该病为常染色体隐性遗传，由于SRD5A2基因突变，导致DHT生成障碍。患者外生殖器女性化或呈尿道下裂，青春期出现男性化表现（如肌肉发育、声调变沉），但前列腺不发育，无脱发。

血清DHT正常参考范围：男性20-80 ng/dL，女性5-20 ng/dL。检测方法包括放射免疫分析法（RIA）、液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。DHT水平异常降低见于5α-还原酶缺乏症、睾丸功能不全；升高见于特发性多毛症、前列腺增生等。

选择性5α-还原酶抑制剂已广泛用于治疗BPH和AGA，但长期使用可能引起性欲减退、勃起功能障碍等副作用。新型靶向AR的降解剂（如PROTAC）和DHT合成抑制剂正在研发中，旨在更精准地调控雄激素信号。此外，DHT及其类似物在男性避孕、肌肉萎缩疾病中的应用正处于探索阶段。

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