夏总平

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1989.9-1993.6：武汉大学生物系细胞生物学学士
1998.8-2000.12：俄克拉荷马大学健康科学中心神经生物学硕士
2001.8-2008.2：美国德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）生化/免疫学博士

1993.7-1998.7：武汉大学生命科学院，研究助理
2001.1-2001.8：俄克拉荷马大学健康科学中心研究助理
2008.3-2009.12：美国德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）博士后
2010.1-至今：浙江大学生命科学研究院教授，研究员，博士生导师

泛素化系统在NF-κB信号转导以及哺乳动物胚胎干细胞和配子发生中的作用。

泛素是一种由76个氨基酸组成的小蛋白，在所有细胞中普遍表达，从酵母到人类高度保守。泛素对蛋白质的修饰通过泛素化过程实现，其中泛素C端最后一个甘氨酸残基的羧基共价连接到靶蛋白赖氨酸残基的ε-氨基上，形成异肽键。泛素化过程是协调的三步酶促反应（图1）。人类基因组编码超过40种E2和500种E3。

图1. 蛋白质泛素化系统。泛素化级联涉及三个酶促步骤：泛素首先由泛素激活酶E1激活，伴随ATP水解；然后泛素转移到泛素结合酶E2；负载在E2上的泛素在泛素连接酶E3的帮助下转移到底物上。已描述了五类E3亚家族（含HECT、RING、U box、PHD和A20 ZnF结构域的E3）。蛋白质底物可被单泛素化或多泛素化。多聚泛素链可以是K6、K11、K27、K29、K33、K48或K63连接。线性多聚泛素链（以'NH'连接表示）和混合连接链（以'Kx'连接表示）也有报道。多聚泛素链可由去泛素化酶解聚。单或多泛素化信息丰富，参与蛋白质降解、内吞和胞内运输、激酶激活和DNA修复。

转录因子NF-κB在免疫、炎症和应激反应中很重要，并涉及多种疾病，如癌症（乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等）、关节炎和神经退行性疾病。它可被多种生物、物理和化学因子激活，如TNFα、IL1β、LPS、流感病毒和紫外线辐射。NF-κB的激活受到高度调控。过去十二年，泛素化系统对其调控成为泛素化系统与传统信号通路之间交互的典范。在此范式下，NF-κB通路中的多个组分和步骤受到泛素化系统的严格正向或负向调控，涉及传统和非传统功能（图2）。

图2. NF-κB信号通路。

本课题组的研究重点之一是泛素化系统如何调控IKK-NF-κB信号通路的激活。我们采用多种现代生物医学研究技术（生物化学、细胞生物学、分子生物学），包括但不限于无细胞系统中信号通路重建、蛋白质分离纯化、微阵列和RNAi。我们希望通过这些工作加深对NF-κB激活的理解，并为炎症性疾病、病毒感染和癌症治疗提供新的药物靶点。同时，我们已将泛素功能研究扩展至其他重要领域，如人胚胎干细胞、生殖细胞和配子发生。欢迎任何对我们的工作感兴趣的人士联系，以获取潜在的培训、就业和研究合作机会。

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